BRSK1 is required for neural development, but its role in human disease is poorly understood. We report 10 individuals with seven BRSK1 variants who exhibit neurodevelopmental delay, sometimes accompa...

BRSK1 is required for neural development, but its role in human disease is poorly understood. We report 10 individuals with seven BRSK1 variants who exhibit neurodevelopmental delay, sometimes accompa...

AI-MARRVEL helped identify rare BRSK1 variants linked to a neurodevelopmental disorder, with fruit fly studies revealing their effects on neurons.

PubMed link

Researchers at Baylor College of Medicine, the Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) at Texas Children's Hospital, the Texome Project and collaborating institutions have identified variants in the BRSK1 gene as a likely diagnosis for individuals with a rare and complex neurodevelopmental disorder who had not received an explanation for their condition.

Researchers at Baylor College of Medicine, the Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) at Texas Children’s Hospital, the Texome Project and...

Un estudio sobre **BRSK1** amplía los síntomas asociados a este gen más allá de la epilepsia. Investigadores de Baylor College of Medicine y otras instituciones examinaron a 10 personas de siete familias no emparentadas: todas presentaban retraso del desarrollo, pero solo dos habían tenido convulsiones. El trabajo, publicado en _The American Journal of Human Genetics_ , combinó una herramienta de inteligencia artificial para priorizar variantes genéticas con experimentos en moscas de la fruta. Estos últimos aportaron evidencia de que algunas variantes reducen la función del gen, aunque todavía no permiten definir un tratamiento. ## El vínculo con la epilepsia ya se había descrito Un estudio publicado en Epilepsia en octubre de 2025 había relacionado BRSK1 con epilepsia y trastornos del neurodesarrollo. Partió de 394 familias con epilepsia sin causa identificada y describió ocho personas afectadas con variantes del gen. También encontró mayor susceptibilidad a convulsiones en ratones con actividad reducida de Brsk1. La nueva serie llega por una ruta distinta. Según Baylor College of Medicine, los 10 participantes tenían algún grado de retraso del desarrollo. Entre las características observadas figuraban dificultades del lenguaje, discapacidad intelectual, rasgos de autismo, trastorno por déficit de atención e hiperactividad, bajo tono muscular y microcefalia. La intensidad de los síntomas variaba incluso entre familiares con la misma variante. Que dos de los 10 participantes hayan presentado convulsiones no significa que esa sea la frecuencia de la epilepsia entre todas las personas con variantes de BRSK1. Ambas investigaciones reunieron grupos pequeños mediante criterios diferentes: una buscó familias con epilepsia y la otra partió de casos sin diagnóstico y de una red internacional de investigadores. ## La IA encontró una pista; las moscas pusieron a prueba el gen La investigación comenzó con un menor inscrito en el Texome Project. El análisis genético convencional del menor y uno de sus progenitores no ofreció una respuesta. AI-MARRVEL destacó entonces una variante poco frecuente de BRSK1 como candidata. Al compartir el hallazgo en GeneMatcher, el equipo localizó a otras familias con variantes del mismo gen hasta reunir los 10 casos, de acuerdo con Baylor. Para examinar la posible relación biológica, los investigadores estudiaron _sff_ , el equivalente de BRSK1 en moscas. Al desactivar ese gen, los animales desarrollaron problemas de movimiento y mayor sensibilidad a condiciones que desencadenan comportamientos parecidos a convulsiones. Introducir una copia humana normal de BRSK1 corrigió gran parte de las alteraciones; las variantes encontradas en pacientes solo lograron una recuperación parcial. Los experimentos también mostraron cambios en las conexiones entre nervios y músculos y un aumento de una proteína vinculada con los microtúbulos, estructuras internas de las células. Los autores proponen que esa alteración podría contribuir a los problemas del neurodesarrollo. Es una pista obtenida en moscas, no una demostración directa de ese mecanismo en el cerebro de los participantes. La combinación de casos humanos y pruebas funcionales refuerza la utilidad de considerar BRSK1 al investigar cuadros del neurodesarrollo sin diagnóstico. Con una serie de 10 personas y síntomas tan variables, aún no se puede predecir cómo se manifestará cada variante ni extraer de estos experimentos una terapia. _Fuentes:_ 1, 2

Read the full paper: Regulation of Brain-Specific Kinases 1 and 2 (BRSK1/2) by Ca2+/Calmodulin

In eukaryotes, protein kinase signaling is regulated by a diverse array of post-translational modifi

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