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Pendant son cycle sexuel, la paramécie réorganise massivement son génome en éliminant des dizaines de milliers de séquences internes (IES) du noyau somatique en développement, grâce à l’introduction programmée de cassures double brin de l’ADN (CDB), efficacement réparées par la voie NHEJ de jonction d’extrémités non homologues. Dans ce système, la réparation des CDB nécessite non seulement les acteurs essentiels du NHEJ, Ku70/80 et Xrcc4/Lig4, mais aussi des enzymes capables de maturer avec précision les extrémités 5' de 4 bases sortantes, générées aux sites d’excision des IES.   Dans une étude publiée dans Nucleic Acids Research, des chercheurs du département de Biologie des Génomes de l’I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont identifié chez Paramecium tetraurelia quatre orthologues de l’ADN polymérase lambda humaine —PolXa, PolXb, PolXc et PolXd— comme acteurs-clés de la réparation des jonctions d’excision des IES. Les cellules dépourvues de ces enzymes PolX présentent de nombreux dommages dans leur génome, dont des cassures non réparées, de courtes délétions intrachromosomiques et la rétention de leurs IES. Les quatre protéines PolX sont capables de maturer les extrémités d’ADN, mais PolXa et PolXb présentent la particularité d’être spécifiquement produites au moment des réarrangements programmés du génome et portent une unique région interne qui favorise leur localisation nucléaire.   Ces travaux montrent que, contrairement à PolXc, PolXa se concentre dans des foyers nucléaires avec certains facteurs-clés du NHEJ et une enzyme de type Dicer impliquée dans la production de petits ARN spécifiques des IES, qui régulent leur excision. Ces foyers pourraient être les sites où les IES excisées sont ligaturées les unes aux autres sous forme de concatémères utilisés comme matrices pour la production de petits ARN, établissant ainsi un lien entre réparation de l’ADN et contrôle par l’ARN de la dynamique du génome.   -> Contact : mireille.betermier@i2bc-paris-saclay.fr / julien.bischerour@i2bc.paris-saclay.fr