Vacuna personalizada de ARNm reduce riesgo de recaída en melanoma de alto riesgo tras cirugía
El ensayo clínico de fase III INTerpath-001, presentado en el Congreso ESMO 2026, ha demostrado que la combinación de una vacuna personalizada de ARNm denominada intismerán con pembrolizumab reduce un 42% el riesgo de recaída o muerte en pacientes con melanoma de alto riesgo tras cirugía. Este es el primer éxito de un ensayo clínico en fase III de una vacuna personalizada de ARNm contra el cáncer. La vacuna se diseña secuenciando el tumor de cada paciente para identificar neoantígenos específicos de su cáncer, codificando hasta 34 de estos en moléculas de ARNm para ayudar al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas. En el estudio, 1.137 pacientes operados de melanoma cutáneo en estadio IIB-IV fueron asignados aleatoriamente a recibir pembrolizumab combinado con intismerán (757 pacientes) o pembrolizumab en monoterapia (380 pacientes). Tras una mediana de seguimiento de 24,6 meses, el 82,2% de los pacientes en el grupo combinado seguían vivos y sin recurrencia a los dos años, frente al 70,0% en el grupo de monoterapia. Además, el riesgo de metástasis a distancia o muerte se redujo un 38%, con un 88,5% de supervivencia sin metástasis en el grupo combinado frente al 80,2% en el grupo de monoterapia. Los efectos adversos más frecuentes con la combinación fueron fiebre (52,2% vs 8,2%), dolor en el lugar de la inyección (51,0% vs 9,5%) y fatiga (38,5% vs 29,7%), pero estos fueron en su mayoría leves y transitorios. Los datos de supervivencia global aún son inmaduros y se requiere un seguimiento más prolongado para determinar si la reducción de recurrencias se traduce en un beneficio en supervivencia. La autora principal, Georgina Long, destacó que este es el primer estudio de fase III que demuestra que un tratamiento diseñado a partir de la 'huella dactilar' única del tumor de cada paciente puede reducir el riesgo de recurrencia o muerte por cáncer. El copresidente científico del Congreso ESMO 2026, James Larkin, señaló que los resultados representan un avance importante en el tratamiento adyuvante del melanoma en estadios II y III, con un perfil de tolerabilidad favorable. Se están planificando ensayos adicionales para evaluar si este enfoque podría beneficiar a pacientes con otros tipos de cáncer, como el de pulmón, vejiga y riñón.