Rentosertib в третьей фазе: что шесть часов старения сказали о препарате, найденном алгоритмом
В октябре 2026 года на конференции ARDD в Гарварде основатель и со-генеральный директор Insilico Medicine Алекс Жаворонков назвал цифру, которую теперь повторяют в заголовках: после четырёх недель приёма препарата Rentosertib биологический возраст пациентов снижался на три-шесть лет. Там же он сказал, что в первом полугодии компания впервые вышла в прибыль.
Три-шесть лет.
Дальше на той же сцене Жаворонков оговорил главное. Эти данные не делают Rentosertib средством от старости: препарат лечит фиброз лёгких, а возрастные метрики появились вторичным анализом, который никто не планировал.
Собственно, впервые в медицине число «биологический возраст» посчитали вне сегмента долголетия — по сыворотке крови в ходе обычного фазового исследования по лёгочному фиброзу. Шесть независимых моделей сошлись в одну сторону.
## Сигнал из вторичного анализа
Часы старения — математические модели, которые оценивают биологический возраст по белкам крови. Протеомные часы читают почти три тысячи белков плазмы и превращают их вектор в одно число.
Работа вышла в Nature Biotechnology 7 сентября 2026 года. Нового испытания не было: авторы вернулись к сыворотке, которую сохранили в ходе второй фазы — 42 участника из 71, средний возраст 67,1 года, заборы на старте, на второй, четвёртой и двенадцатой неделях, 2 841 белок в каждой пробе.
Шесть часов построили четыре независимые группы: Гарвард, Оксфорд, Пекинский и Западноозёрный университеты. Четыре модели учили предсказывать хронологический возраст, две — риск смерти. Методики не совпадали. Ответ совпал.
Как мы писали в октябре, когда GLP-1 впервые измерили биологический возраст в рандромизированном исследовании (материал о GLP-1 →). Тогда сигнал давал целый класс препаратов на семнадцати эпигенетических часах. Здесь препарат один, а часов шесть, и считают они не метки в ДНК, а белки плазмы.
* * *
## Шесть часов, которые сошлись
Пик эффекта пришёлся на четвёртую неделю. У режима 30 мг дважды в день значимый сдвиг показали пять часов из шести — самая широкая согласованность в исследовании.
Режим 60 мг раз в день повёл себя иначе. По четырём хронологическим часам сдвиг составил от 2,71 до 3,46 года. Оба «смертных» часа промолчали.
Белковый след различался по режимам: в терапевтических группах значимо изменились 326 белков, в плацебо — два. У режима 30 мг дважды в день — 142 уникальных белка, которых не тронули другие режимы.
Параметр анализа| Значение
---|---
**Участники с сывороточными пробами**| 42 из 71, средний возраст 67,1 года
**Белков в пробе**| 2 841
**Пик эффекта**| 4-я неделя из 12
**Режим с самой широкой поддержкой**| 30 мг дважды в день — 5 часов из 6
**Сдвиг по хронологическим часам**| от −2,71 до −3,46 года
**Белки с Q < 0,10**| 326 против 2 в плацебо
**Доля дисперсии, объяснённая функцией лёгких**| медиана R² = 0,06
Источник: Nature Biotechnology, сентябрь 2026, повторный анализ сывороточных проб фазы 2a
К двенадцатой неделе число значимых сравнений с плацебо сократилось, хотя сам предсказанный возраст между четвёртой и двенадцатой неделями не сдвинулся. Плато авторы объяснить не берутся: фармакокинетическая адаптация, новая гомеостатическая точка или потолок 12-недельного окна наблюдения.
## Хроника одной мишени
ХРОНИКА: RENTOSERTIB — ОТ МИШЕНИ ДО ТРЕТЬЕЙ ФАЗЫ
─────────────────────────────────────────────────────────────
2023 2024 2025 2026
🔬 🧪 📄 🔥
фев мар июн июл → декабрь
орфанный Nature Nature фаза 3
статус FDA Biotechnology Medicine Nature Biotech,
Cell, первый
пациент в фазе 3
Источник хронологии: Nature Biotechnology (2024, 2026), Nature Medicine (2025), сообщения Insilico Medicine и EurekAlert
Февраль 2023 года — FDA присваивает препарату статус орфанного для идиопатического лёгочного фиброза. Июль 2023-го — старт второй фазы: 22 центра в Китае, 71 пациент, 128 человек прошли отбор.
Март 2024-го Nature Biotechnology публикует путь от мишени до кандидата. Мишень TNIK платформа PandaOmics отметила как связанную с шестью признаками старения, молекулу дорисовала генеративная платформа Chemistry42. От мишени до кандидата прошло около 18 месяцев.
Июнь 2025-го — Nature Medicine: цель по безопасности достигнута, функция лёгких показывает тренд по дозе.
Июль 2026-го — старт третьей фазы GENESIS-IPF-3, по протоколу 320 участников. 29 июля FDA выдаёт ускоренный статус второму препарату компании, ISM6331. В начале сентября в третьей фазе появляется первый пациент. Семнадцатого сентября на обложке Cell выходит открытый набор моделей для исследований старения.
## Что именно измеряли
Корень вопроса простой: может ли сдвиг часов быть следствием того, что лёгкие стали работать лучше. Проверяли это регрессией, и объясняемость вышла мизерной: разница в форсированной жизненной ёмкости (ФЖЁ) объясняла в среднем 6% дисперсии сдвига возраста, разброс по шести часам шёл от 0,01 до 0,18.
Второй тест — сверка с нормальным старением. У 55 319 пожилых участников британского UK Biobank значимо по возрасту меняются 758 из 2 832 общих белков. В режиме 60 мг раз в день, давшем лучший отклик лёгких, такой связи не нашлось: r = −0,097 при p = 0,37. В плацебо изменения шли ровно по возрастной траектории.
⚠️
**758 — это не то, о чём говорили на сцене**
На презентации в Гарварде Жаворонков сказал, что препарат развернул 758 возрастных траекторий белков. В статье 758 — число белков с возрастной динамикой в UK Biobank, а препаратом затронуты 325 из них. Одно и то же число, два разных утверждения.
Он же называл 98 мл прироста форсированной жизненной ёмкости за 12 недель в высокодозной когорте второй фазы. Это цифра компании, не результат рецензируемой публикации.
## Чего в этом результате нет
🔬
**Только больные** — ни один здоровый участник не принимал препарат с замерами часов.
**42 человека и 12 недель** — плато на четвёртой неделе осталось без объяснения.
**Вторичный анализ** — испытание проектировали под фиброз лёгких, а не под продление жизни.
**Нет данных о продолжительности жизни** — независимый разбор отмечает, что влияния блокады TNIK на продолжительность жизни и здоровье животных не изучали.
Собственная формулировка компании осторожнее любых заголовков: результаты дают основание изучать эту мишень там, где фиброз, воспаление, сенесценция и возрастные болезни пересекаются.
Как мы писали в октябре, почему у старения до сих пор нет показателя, признанного регулятором (материал про ARPA-H →). Часы ситуацию не меняют: они дают вероятностную величину, а регулятору нужен исход — выживаемость и качество жизни.
🎯
Препарат, найденный алгоритмом, впервые дошёл до третьей фазы — и впервые принёс измеримый возрастной сигнал в человеческом испытании.
Возрастные метрики теперь получаются попутно, из банков сывороточных проб уже завершённых исследований.
Сигнал на 42 пациентах с фиброзом — гипотеза, а не результат.
Третья фаза даст цифры по лёгким. Покажет ли она что-то о возрасте — вопрос на потом: замеров часов в протоколе не предусмотрено ни на горизонте в несколько лет, ни среди здоровых участников.
По отраслевым сводкам, ни один препарат, найденный и спроектированный алгоритмами, пока не получил полного одобрения FDA. Rentosertib — самый дальний из них и единственный, у которого в руках есть измеримый возрастной след.
## Источники
Шесть протеомных часов в клиническом испытании
Повторный анализ сывороточных проб фазы 2a: 42 участника, 2 841 белок, четыре независимые группы авторов и общий вектор сдвига.
Nature Biotechnology
Основной источник чисел в статье: отсюда взяты все значения в таблице режимов и оценки R².
Открытые модели для исследований старения
Бенчмарк для ИИ по пяти биологическим доменам, компактные модели на данных о старении и автономный поиск мишеней — обложка журнала Cell.
Cell
Показывает вторую половину истории: кроме препарата, Insilico открыла инструменты для всей области.
Чего в анализе часов не хватает
Независимый разбор: в испытании были только пациенты с фиброзом, окно наблюдения — 12 недель, причина плато неизвестна.
Longevity & Longevity Review
Источник блока «Чего в этом результате нет» — там перечислены границы применимости вывода.
Исходные результаты второй фазы
Публикация июня 2025 года, на которую ссылается анализ часов: безопасность и зависимый от дозы тренд по функции лёгких.
Nature Medicine
Базовая работа по самому препарату: всё, что касается старения, — вторичный слой поверх неё.