Therapeutic strategies after progression on third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) remain suboptimal in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). We investigated whether co...

Firmonertinib did not significantly improve BICR-assessed PFS vs platinum/pemetrexed chemotherapy in first-line EGFR exon 20–mutant NSCLC in FURVENT trial.

Dos combinaciones de fármacos prolongaron la supervivencia frente a osimertinib solo en ensayos de cáncer de pulmón avanzado con mutaciones específicas en EGFR. MARIPOSA y FLAURA2 también registraron más efectos adversos de grado alto, un factor que pesa al elegir el tratamiento inicial. Una combina **amivantamab y lazertinib** ; la otra añade **quimioterapia con platino y pemetrexed a osimertinib**. Los análisis finales de supervivencia de ambos ensayos se publicaron en New England Journal of Medicine. En una conversación publicada por OncLive el **6 de octubre de 2026** , los oncólogos Jonathan Riess, Mary Jo Fidler y Matthew Gumbleton analizaron cómo aplicar esos resultados. Riess presentó ambos esquemas como opciones preferidas de primera línea en las guías estadounidenses de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN). La discusión aborda su selección clínica, a partir de evidencia ya presentada en 2025. ## Los resultados corresponden a mutaciones concretas Los participantes tenían cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y no habían recibido tratamiento para esa etapa de la enfermedad. Los ensayos estudiaron dos alteraciones de EGFR: **deleciones del exón 19 o la sustitución L858R del exón 21**. El Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos describe ambas combinaciones entre los tratamientos para ese perfil molecular. La identificación de la mutación delimita a qué tumores corresponde esta evidencia; los resultados no se trasladan automáticamente a cualquier cáncer de pulmón. "Primera línea" significa el tratamiento inicial para la enfermedad avanzada. En estos ensayos, osimertinib solo fue el tratamiento de referencia contra el que se evaluó cada combinación. ## Qué beneficio observó cada ensayo En **MARIPOSA** , 429 participantes recibieron amivantamab con lazertinib y otros 429, osimertinib. El análisis final, cuyo resumen está disponible en el repositorio de Henry Ford Health, tuvo una mediana de seguimiento de **37.8 meses**. La supervivencia a tres años fue del **60 % con la combinación y del 51 % con osimertinib** , una diferencia de nueve puntos porcentuales. Esa medida expresa la proporción de participantes vivos en ese momento, no una tasa de curación. **FLAURA2** asignó al azar a **557 pacientes** a osimertinib con quimioterapia o a osimertinib solo. El artículo, cuyo resumen recoge el repositorio de la Universidad Nacional de Seúl, informó una mediana de supervivencia global de **47.5 meses frente a 37.6 meses** , respectivamente. La diferencia entre esas medianas fue de **9.9 meses**. La mediana es una medida del conjunto de participantes y no una cantidad de tiempo adicional que pueda prometerse a cada paciente. Ambos resultados evalúan cuánto vivieron los participantes. La supervivencia libre de progresión, utilizada también en estos estudios, mide otro desenlace: el tiempo transcurrido hasta que el cáncer empeora o la persona muere. Los ensayos compararon cada combinación con osimertinib, en poblaciones distintas. Por su diseño, cruzar sus cifras no permite establecer cuál de las dos combinaciones es superior. ## El beneficio vino acompañado de más toxicidad En el análisis final de MARIPOSA, los efectos adversos de **grado 3 o superior** se registraron en el **80 %** de quienes recibieron amivantamab con lazertinib y en el **52 %** del grupo de osimertinib. El artículo destacó problemas cutáneos, tromboembolismo venoso y reacciones relacionadas con la infusión. En FLAURA2, los efectos adversos de grado 3 o superior, de cualquier causa, aparecieron en el **70 %** del grupo combinado y en el **34 %** del grupo de osimertinib solo. Son cifras de seguridad de cada ensayo, que deben interpretarse junto con sus respectivos beneficios. MARIPOSA fue financiado por Janssen Research and Development, del grupo Johnson & Johnson. FLAURA2 contó con financiación de AstraZeneca, según el comunicado de Dana-Farber Cancer Institute, una de las instituciones que dirigieron el estudio. En el panel de OncLive, Fidler explicó que favorece los tratamientos combinados para pacientes elegibles y reserva osimertinib solo para situaciones en las que una estrategia menos intensiva resulte apropiada tras una decisión compartida. También distinguió los problemas cutáneos de amivantamab con lazertinib de la toxicidad hematológica y gastrointestinal asociada a la quimioterapia. La elección incorpora así la capacidad de tolerar el tratamiento y las preferencias del paciente. Los datos amplían las opciones iniciales para este perfil de cáncer; su aplicación exige valorar el beneficio observado junto con la carga de efectos adversos. _Fuentes:_ 1, 2, 3

Until 2024, the preferred first-line treatment for epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated (exon 19 deletion or L858R) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) was osimertinib, a third-gene...

Adding zipalertinib to platinum-pemetrexed chemotherapy significantly improved progression-free survival in patients receiving first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR exon 20 insertion mutations, according to results presented at the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2026 World Conference on Lung Cancer (WCLC).

Results from the phase 3 PAPILLON study show that first-line amivantamab plus carboplatin-pemetrexed (amivantamab-chemotherapy) was associated with numerically longer overall survival compared with chemotherapy in patients with previously untreated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR exon 20 insertion (Ex20ins) mutations. The findings were presented at the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2026 World Conference on Lung Cancer (WCLC).

Pemetrexed is a multi-targeted antifolate chemotherapeutic agent supplied as 200 mg freeze-dried powder per vial (4 vials/box). Manufactured by Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., approved in China (NMPA No. H20060672; Product Code: 86904021001339; Barcode: 6915798000580). Strictly for laboratory research use only（Please consult the staff for other purposes）

Dr. Scott Laurie recently presented data from IND227 that showed the combination improved overall survival by 24% compared with chemotherapy alone.