Nature - Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation

A man in Germany has no detectable HIV in his body after he was treated in 2015. Only six other cases have achieved the milestone since the AIDS epidemic began.

A single dose of an AAV vector encoding the CCR5-blocking antibody leronlimab drives suppression of viremia in SHIV-infected macaques.

Nature - Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation

A study of more than 3,000 genomes has traced a gene mutation that confers HIV resistance to a person who lived near the Black Sea around 7000 B.C.

Paciente tem remissão de HIV após transplante de medula com mutação CCR5; caso raro foi descrito em estudo científico.

Je lis avec grande attention cet article de Fred qui collecte et compile les cas de rémissions du VIH. Vraiment je découvre, car je ne savais même pas qu’on avait des cas officiels de rémission, et surtout je n’avais pas prêté attention à ce curieux mot de CCR5 delta 32 ou CCR5-Δ32. Je comprends donc que l’ensemble des cas de rémission est lié à une mutation d’un gène d’une protéine de la surface des leucocytes qu’on appelle CCR5. Le VIH via la protéine d’enveloppe virale _gp120_ se fixe d’abord au CD4, présent notamment à la surface des lymphocytes T CD4+, mais aussi de macrophages et de cellules dendritiques. Cette première liaison modifie la conformation de gp120 et permet ensuite sa fixation à un corécepteur de _chimiokine_ : CCR5 pour les virus dits R5-tropes, CXCR4 pour les virus dits X4-tropes, mais certains variants peuvent utiliser l’un ou l’autre. Le schéma ci-dessus illustre cela. On voit le VIH qui avec CD4 et CCR5 arrive à pénétrer dans une cellule. Mais dans le cas de personnes avec cette fameuse mutation CCR5 delta 32, il devient impossible (ou sans doute beaucoup plus difficile) de s’introduire dans la cellule, et donc de _littéralement infecter_ la personne. C’est qui explique que ces _mutants_() soient immunisées contre le VIH, et que dans le cas de don de moëlle ou de cellules souches de ces gens là, on ait pu assister à des rémissions apparentes. Mais donc tout cela modulo le type de virus et la capacité à _choper_ cette mutation… Et ce n’est pas anodin non plus, car cette mutation n’est pas complètement sans effet, elle modifie la capacité à faire face à quelques agents infectieux. Mais j’imagine qu’être immunisé au VIH ou une rémission de sa séropositivité vaut un ou deux rhumes carabinés. Il y a des recherches sur l’origine de cette mutation, car elle est beaucoup plus représentée dans le nord de l’Europe. Et on se demande si ça n’aurait pas par exemple un lien avec des épidémies (de variole) et un avantage de sélection naturelle pour les porteurs du CCR5-Δ32. Mais rien n’est prouvé du tout à ce niveau. L’idée des traitements est bien de reproduire *fonctionnellement* ce que la mutation CCR5-Δ32 produit, et donc de rendre nos CCR5 un chouïa boîteux, afin que les cellules deviennent résistantes au type de VIH qui utilise CCR5. Mais pour le moment, ce ne sont que des pistes de recherche… Je plussoie2

Nature - Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation

This case study reports human immunodeficiency virus remission without antiretroviral treatment in an individual who received an allogeneic haematopoietic stem cell transplantation from a sibling dono...

CCR5-deficient gamma–delta CD19 CAR T cells show resistance to HIV-mediated depletion and antitumour efficacy in B cell malignancies.

CCR5 is the major coreceptor for human immunodeficiency virus (HIV). We investigated whether site-specific modification of the gene (“gene editing”) — in this case, the infusion of autologous CD4 T...

What 11 extraordinary patients can, and cannot, tell us