Dazodalibep Demonstrated Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Systemic Disease Activity

Amgen’s dazodalibep met its Phase 3 goal in moderate-to-severe Sjögren’s disease, showing lasting improvement in systemic activity. A second trial is due later in 2026.

Amgen's fusion protein dazodalibep showed statistically significant and clinically meaningful improvement in Sjögren's disease symptoms in a Phase 3 trial. The drug, inherited through Amgen's acquisition of Horizon Therapeutics, could become the first FDA-approved treatment for this autoimmune condition if a second pivotal trial also succeeds.

Amgen's anti-CD40L drug dazodalibep has shown efficacy in Sjögren's in a phase 3 trial, raising hopes for a disease-modifying drug for the disorder.

Reported Tuesday, Sep 22 - 10:54am EDT (TheFly subscription required to read more.)

Dazodalibep, acquired in Amgen’s big buyout of Horizon Therapeutics, succeeded in the first of two late-stage trials against the tough-to-treat autoimmune disorder.

Amgen says dazodalibep improved systemic Sjögren’s disease activity in a Phase 3 trial, but effect size and arm-level safety data remain undisclosed, leaving the benefit-risk picture incomplete.

In a phase 2 trial of dazodalibep, a CD40 ligand, with a crossover stage in two distinct populations of patients with Sjögren’s disease, the compound was well tolerated and led to significantly improv...

Успех есть. Главной цифры — нет. Amgen сообщила, что экспериментальный препарат дазодалибеп достиг первичной конечной точки в исследовании OASIZ 301 фазы III. Это важный шаг для пациентов с системной болезнью Шёгрена. Но оценить размер эффекта по опубликованным материалам пока нельзя. Требуемая осторожность здесь не попытка принизить результат. Она показывает разницу между двумя утверждениями: клиническое испытание достигло цели и препарат уже доказал эффективность. Второе утверждение пока не следует из первого. ⚠️ **Что уже известно** OASIZ 301 достиг первичной конечной точки на 48-й неделе. Улучшение индекса активности болезни, по сообщению Amgen, появилось уже к 4-й неделе и сохранялось до 48-й. **Чего пока нет** Абсолютного изменения баллов, статистического значения, полной таблицы вторичных конечных точек и решения регулятора. ## 48 недель без ложного триумфа OASIZ 301 — рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование фазы III. В нём участвовали примерно 621 взрослый пациент с умеренно выраженной или высокой системной активностью болезни Шёгрена. Первичная конечная точка — изменение индекса ESSDAI относительно исходного уровня на 48-й неделе. По данным Amgen, этот показатель улучшился статистически значимо и клинически значимо. Компания сообщила, что положительная динамика была заметна с 4-й недели и удерживалась до конца основного периода. Отдельные вторичные показатели оценивали сухость, болезненность и припухлость суставов, усталость и долю пациентов с ответом на лечение. Именно здесь топовый анонс упирается в собственное ограничение. Компания не опубликовала величину эффекта и статистическое значение p. Нельзя определить, насколько велик разрыв между лечением и плацебо, насколько результат стабилен в подгруппах и какова клиническая польза изменения индекса. Эти данные должны появиться в полном отчёте и на медицинской конференции. Короткая формулировка «испытание успешно» не позволяет ответить на главный вопрос пациентов. Но даже без неё масштаб события понятен: компания добралась до крупной поздней фазы в заболевании, для которого рынок системной терапии остаётся крайне бедным. Amgen описывает синдром Шёгрена как второе по распространённости системное аутоиммунное заболевание и связывает успех с дефицитом одобренных лекарств. ## Почему мишенью выбрали CD40L Дазодалибеп — исследуемый слитый белок, который блокирует взаимодействие CD40L и нарушает передачу сигналов между Т-клетками, В-клетками и другими антигенпрезентирующими клетками. Логика состоит в ослаблении иммунной активации, которая поддерживает аутоиммунное воспаление. Формулировка осторожная. Слово «нацелен» не равно слову «вылечит». Данные OASIZ 301 показывают, что выбранный механизм позволил выполнить заранее заданную клиническую цель. Полная картина появится после раскрытия результатов по отдельным компонентам индекса, симптомам и безопасности. Amgen сообщила о неблагоприятных событиях, которые встречались не реже чем у 5% пациентов и чаще возникали на фоне активной терапии: назофарингит, инфекция мочевыводящих путей, гипертензия и реакции, связанные с инфузией. Компания назвала их обычно лёгкими или умеренными. Частота прекращения лечения оставалась низкой и была сопоставима между группами. ## Две группы пациентов — две разные проблемы В программу входят исследования двух непохожих когорт. OASIZ 301 набирала пациентов с выраженной системной активностью. Другое исследование OASIZ 303 нацелено на людей с высокой симптоматической нагрузкой при низкой системной активности: сухостью, усталостью и болью без такого же риска системных проявлений. Это отступление важно. Даже успех в первой группе нельзя автоматически переносить на пациентов второй. Заболевание ощущается по-разному, а биологическая цель вмешательства может отличаться. Полный набор результатов OASIZ 303 ожидается позднее в 2026 году, но положительный вектор уже просматривается в дизайне программы. ## Успех испытания ещё не решение FDA Следующая информационная развилка — полный отчёт. В нём исследователи должны показать абсолютный эффект, статистические показатели, вторичные исходы и детальную безопасность по группам. После этого станет понятно, насколько результат переносится на более широкую популяцию и какое регуляторное досье сможет подготовить Amgen. До этого момента дазодалибеп остаётся экспериментальным препаратом. Но испытание фазы III стало важным шагом к возможному системному лечению болезни Шёгрена. Медицинский прогресс здесь измеряется не громким словом «прорыв», а аккуратным вопросом: насколько велик выигрыш, кому он достанется и какой ценой. Amgen сообщила о первичной конечной точке OASIZ 301 Официальный анонс содержит дизайн исследования, период оценки и заявленный профиль неблагоприятных событий. Amgen Главный источник события; величина эффекта и статистическое значение p в топовом сообщении не раскрыты. Независимая отраслевая проверка результатов фазы III BioPharm International отдельно подтверждает название исследования, достижение первичной конечной точки и 48-недельный период. BioPharm International Публикация полезна как независимая перепроверка формулировок анонса, но не заменяет полный протокол испытания. Фонд Шёгрена отметил результат OASIZ 301 Профильная организация подтверждает достижение первичной конечной точки и ожидание полного набора данных. Sjögren's Foundation Подтверждение от профильного сообщества пациентов; источник прямо атрибутирует результат компании Amgen.

Team: CD40L Inhibitor in Sjögren’s, aka the “Sjögren Horse” Base article: St Clair EW, Baer AN, Ng WF, et al. CD40 ligand antagonist dazodalibep in Sjögren’s disease: a randomized, double-blinded, pla...

Clinical trials are designed to add to medical knowledge and most importantly, the results of these trials can make a difference in the care and treatment of Sjögren’s patients.  A clinical trial is i...

AMGEN's Pipeline Momentum Tempered by Oncology Setback InsiderWatch | insider.wizybit.com

The Sjögren's syndrome market is poised for robust growth in the coming decade, driven by advancements in targeted therapies and immunomodulatory treatments.

Team: CD40L Inhibitor in Sjögren’s, aka the “Sjögren Horse” Base article: St Clair EW, Baer AN, Ng WF, et al. CD40 ligand antagonist dazodalibep in Sjögren’s disease: a randomized, double-blinded, pla...

USA: A phase 2a pilot trial evaluating dual costimulatory blockade with dazodalibep plus belatacept suggests this approach may improve immunosuppression adherence and offer a non-calcineurin...

Targeting CD28 and CD154 pathways, dual blockade with belatacept and dazodalibep offers a new mechanistic approach in kidney transplant care.

Sjögren's disease (SjD) is a chronic, systemic autoimmune disease with no approved disease-modifying therapies. Dazodalibep (DAZ), a novel nonantibody fusion protein, is a CD40 ligand antagonist that ...