In humans, the membrane-bound serine protease prostasin encoded by Prss8 is associated with preeclampsia, a gestational hypertension disorder affecting blood supply of the placenta. Deficiency of Prss...

Delighted to share a new lab story by Dr. Sara Di Carlo providing new insights on prostasin-associated preeclampsia risk and defective embryonic hematopoiesis upon CAP1 loss. It has been a pleasure to...

ポーチが好きです。そんなにたくさん持っててどうするの？ と言われるぐらい持ってます。 細かいモノを持ち歩く際にまとめる用途が主なんですが、持ち物って変わるじゃないですか。その時々にピッタリなポーチが見つかると、ついつい買ってしまう。そんなこんなしていたら、いつしか大量のポーチ持ちになっていました。 ▲どうやら好きな色の傾向はあるらしい さまざまなメーカーやブランドのポーチを買ってきましたが、中でも使用頻度が高いメーカーがふたつあります。 ひとつはみんな大好き無印良品。ミニサイズからかなり大きなモノまで各種揃っていて、かつ格安なのも魅力。 ▲左「撥水再生ナイロン広口ポーチ S」（1690円）、中・右「リンクルナイロン 大きく開くポーチ」（1190円） 今でもカメラ類を入れるのに重宝しています。 そしてもうひとつがEVERGOODS（エバーグッズ）。最初の製品を発売してから10年ほどしか経っていないアメリカの新鋭バッグブランドで、バッグ自体もそれほど種類はないのですが、世界中のバッグ好きから支持を得ています。 ▲左から「CIVIC ACCESS PORCH 1L（CAP1）」（1万2100円～）、「CIVIC ACCESS PORCH 0.5L（CAP0.5）」（6600円～）、「CIVIC ACCESS PORCH 2L（CAP2）」（1万2100円～） そんなEVERGOODSから新作ポーチが発売されました。それが「CIVIC FLAT POUCH（CFP）」（4400円）です。 何の変哲もないフラットなファスナーポーチに見えますよね。最初、製品画像を見たときはそう思いました。説明を読むと、どうやら裏側にもポケットがあるっぽいぞということまでは分かったのですが、どういう構造になっているのかいまいちピンとこない。 ▲裏側を見ると表側と同じような見た目 まぁ普通だよね、と思うじゃないですか。これが使ってみると、驚くほど使い勝手が良いポーチだということが分かりました。 ## ■見た目だけでは分からないアイデア構造 まずはこちらのショート動画を見てください。 見た目よりたくさん入ると思いませんか。薄いながらもマチがあり（実測約35mm）、ポーチ全体も大きく広がりやすいので、かなり厚いモノも入ります。 そして、使ってみて感心したのが、結構な量を入れても中身が出しやすいこと。 両側に入れられるだけ入れてみたのに、スッと取り出せる。それにマチがかなり広がるので、嵩張るモノも入れやすい。 なんでこんなに出しやすいのか。構造を見ながら考えてみたのですが、おそらく内部の仕切りの取り付け方にあるのではないかと感じました。 この「CFP」、表と裏の両サイドにファスナーが付いた2気室構造になっていて、ファスナーの位置は互い違いに取り付けられています。そしてここが肝なのですが、それぞれの内部が三角形になるように仕切られているんです。 ▲奥にマチがあるのが分かりますか？ ファスナーに近いほど狭くなっていく。狭いと出しづらいじゃないと思うかもしれませんが、外装の素材は柔らかく開口部（実測約17cm）は大きく広げやすいので、スムーズに取り出せます。 また各収納部の底面はマチがあるので、ある程度厚みのあるモノも入れられる。 これらの構造によって、たくさんモノを入れた状態でも取り出しやすくなっているのではないかと。 フラットと名付けているのに、実は中はフラットじゃない。これが「CFP」が使いやすいと感じる理由なのかもしれません。 EVERGOODSのポーチはこれまで3種類ありました。大きさを変えただけみたいなモノはひとつもなく、どれも他にはないちょっと変わった構造のモノばかり。どれも、EVERGOODS創業者のひとりでありバッグデザイナーでもあるケビン・Dのアイデアが炸裂していて、ガジェットやトラベルグッズ、文具など、普段持ち歩くEDC（EVERY DAY CARRY）アイテムにピッタリです。 ▲いざに備えてガジェットを大量に持ち歩いているので「CAP2」を愛用中 それらと比べると「CFP」は一見普通に見えますが、使ってみるとちゃんとEVERGOODSらしいアイデア構造でした。 週末にちょっと出かける際に使っているスリングバッグに、ティッシュやリップクリーム、エコバッグ、モバイルバッテリーにケーブル1本など最低限必要なモノを入れた「CFP」を放り込む。そんな使い方がいいなと思っているところです。 もちろん、仕事で必要なガジェットが少ないという人にもいいと思いますよ。ちなみにカラーはブラック、オレンジ、ODグリーンの3色展開です。 >> EVERGOODS ＜取材・文／円道秀和（GoodsPress Web）＞ 【関連記事】 ◆新進気鋭のバッグブランド「EVERGOODS」のCEO兼デザイナーが話すブランド名に込められた意味とは ◆EVERGOODSのパッキングキューブは圧縮コード付き。かさばる荷物をまるっとコンパクトに ◆厚さ12mmの極薄ウォレット。「ELEMENT CARD WALLET」はミニマリストの新たな選択肢

Read the full paper: CAP1 mediates chronic inflammatory pain-induced anxiety through cAMP/PKA/NF-κB signaling pathway in the anterior cingulate cortex of male mice

YouTube video by Bellolandia Studio

Почему синдром Fragile X — самая частая наследственная причина нарушения интеллектуального развития — десятилетие пытаются лечить препаратами, которые бьют мимо гена? В сентябре 2026 года на этот вопрос ответили дважды и в разные стороны. 24-го французская Servier заплатила до $450 млн за молекулу, работающую ниже гена. 29-го миланская Aptadir Therapeutics закрыла раунд на €40 млн ($45 млн) на короткие цепи РНК, которые пытаются включить сам заглушённый ген. Одна сумма — лицензия на препарат в фазе II. Другая — посевной раунд на доклиническую платформу. Разница в стадии — между кандидатом, который уже проходит клинику, и идеей, которая её ещё не видела. Механизм поломки простой. В гене **FMR1** триплет CGG растягивается за 200 копий. Такая экспансия запускает метилирование — химическую модификацию ДНК, которая обычно означает «ген выключен». Промотор гаснет, и клетка перестаёт производить белок FMRP, нужный для нормального развития мозга. По данным Cleveland Clinic, синдром затрагивает примерно одного мальчика из 7000 родившихся. Одобренного препарата, меняющего течение болезни, не существует. Нигде. ## Пять точек на одной линии 📍 **2013** — Annalisa Di Ruscio и коллеги описали в Nature природные транскрипты, которые физически связываются с ферментом DNMT1 и блокируют его работу на конкретном гене. Метилирование перестаёт накапливаться, ген остаётся включённым. 📍 **2018** — X. Shawn Liu с коллегами в Cell привязали каталитический домен деметилазы TET1 к dCas9 и сняли метилирование с экспансии CGG в клетках пациента. FMRP вернулся. Электрофизиология нейронов выправилась. 📍 **19 мая 2026** — Shionogi сообщила, что её ингибитор PDE4D затомилмиласт не превзошёл плацебо по основной конечной точке ни в одной из двух фаз III — ни у взрослых, ни у подростков. ХРОНИКА: ГЕН FMR1 ───────────────────────────────────────────────────────────────── 2013 2018 2025 2026.05 2026.09 ───────── ───────── ───────── ───────── ───────── 🔬 🧪 ❌ ❌ 🔥 ДАЛЕЕ Природные Деметили- ZYN002 не Затомил- €40 млн на РНК, связы- лязация достигла ласт: перезапуск вающие FMR1 даёт цели в обе фазы самого гена DNMT1 FMRP RECONNECT III провале ───────────────────────────────────────────────────────────────── Источники: Nature (2013), Cell (2018), FRAXA и Shionogi (19.05.2026), BioWorld (29.09.2026). ## Где бьёт молекула Aptadir работает с тем же объектом, что и статья Liu, — но без нуклеазы и без редактора генома. Молекулы компании называются DiRs — DNMTs Interacting RNAs, взаимодействующие с ДНМТ РНК. Это короткие фрагменты РНК, которые садятся на фермент метилирования и не пускают его к конкретному локусу. Метилирование там не накапливается. Промотор возвращается в активное состояние, транскрипция восстанавливается. Ген включается обратно. 🧬 **Ключевое отличие от редактирования генома** Подход Cell 2018 года везёт в клетку тяжёлую машину: dCas9 с доменом TET1. DiRs — короткая РНК без нуклеазы. Компания заявляет, что показывала восстановление экспрессии гена и функции в моделях болезни, полученных от пациентов. Работа велась не в вакууме. Научные лидеры Aptadir — Аннализа Ди Русио и Даниэль Тенен из Beth Israel Deaconess Medical Center, Витторио де Франчиски из итальянского CNR и Marcin Kortylewski — стояли у истоков работы 2013 года. Действие молекулы стоит разобрать отдельно, потому что вся платформа держится на одной биохимической гипотезе. DNMT1 — это фермент, который не создаёт новые метки, а переносит уже нанесённые при делении клетки. Он состоит из четырёх доменов: участка связывания с PCNA, который притаскивает фермент к свежесинтезированной ДНК, некаталитического UDR-домена, регуляторного домена CXXC, который читает CpG-метки, и каталитического домена с карбоксилатом и коферментом S-аденозиил-L-метионина. Ди Русио показала в 2013 году, что эндогенные транскрипты садятся именно на каталитический домен. Дальше два возможных механизма, и разница между ними принципиальная. Первый — молекула РНК перекрывает активный центр и работает конкурентным субстратом: фермент занят, метка не наносится. Второй — она заставляет фермент сменить конформацию на неактивную. Это конкурентное субстратное торможение, и оно объясняет главное сомнение всей платформы. DNMT1-ферментов в клетке десятки, локусов миллионы. Короткая РНК может связать строго определённое количество молекул фермента, и на конкуренцию за остальные локусы остаётся вся остальная клетка. Селективность здесь получается не геометрией молекулы, а её концентрацией: она должна присутствовать в ядре в достаточном количестве, чтобы перетянуть на себя фермент с нужного участка и при этом не помешать метилированию всего остального генома. Второе следствие касается офтальмологии молекулы. В отличие от Cas9, РНК не вносит разрыв в ДНК. Здесь нет ни разрезов, ни риска необратимой мутации, ни доставки тяжёлой белковой конструкции внутрь клетки — достаточно самой молекулы РНК, устойчивой к нуклеазам, плюс химические модификации концов, которые дают нужный профиль распределения в тканях. Дозу можно титровать и отменять. Эффект дозозависимый и обратимый. Второе свойство — обратимость — одновременно достоинство и ограничение. Разово включить промотор и дать клетке забыть о болезни можно один раз. Удерживать экспрессию FMRP в нейроне взрослого человека месяцами, когда клетка не делится и свежесинтезированной ДНК, которую DNMT1 обычно обслуживает, нет, — задача другого порядка сложности. В январе 2026-го журнал NAR Molecular Medicine опубликовал разбор того, как взаимодействие FMR1 с DNMT1 управляет активностью локуса: у части носителей экспансии за 200 копий метилирование не развивается, и фенотип синдрома у них не проявляется. То есть причина и следствие в этой болезни связаны напрямую. Вторая программа компании обозначена Ce-49 и направлена на миелодиспластический синдром. Там метилирование гена тоже запускает болезнь, но цена ошибки в онкологии выше. Стадия — доклиническая. Ни одного пациента. ## Почему все били ниже гена Чистая хронология провалов объясняет, откуда взялся €40 млн на принципиально другой подход. Программа| Мишень| Стадия| Итог ---|---|---|--- **Мавоглурант, Novartis** | Рецептор mGluR5 | Фаза III | ✗ прекращена **ZYN002, QurAlis** | Антисмысловой олигонуклеотид (ASO) против FMR1 | Фаза III | ✗ RECONNECT: цель не достигнута **Затомилмиласт, Shionogi** | Ингибитор PDE4D | Фаза IIb/III | ✗ обе фазы III, май 2026 **KER-0193, Kaerus → Servier** | BK-каналы в нейроне | Фаза II | ◐ лицензия до $450 млн, фаза 2 в 2027 **CAP1-FMR1, Aptadir** | Метилирование самого FMR1 | Доклиническая | — €40 млн, сентябрь 2026 Программы по синдрому Fragile X и их текущий статус. Источники: CNS Pulse, FRAXA, Shionogi, BioWorld, Pharmaphorum; данные на 29.09.2026. Разница видна в одной строке. Три верхние программы трогали белок, который страдает из-за молчания гена. Четвёртая трогает ионный канал в нейроне — тоже следствие. Пятая трогает причину. Регуляцию самого гена в нейробиологии уже продавали за $275 млн. Как мы писали в сентябре, Encoded Therapeutics вложила эту сумму в одноразовую регуляцию гена при синдроме Драве — 52 недели, минус 76% приступов. Только там ген исправляли сплайсингом у людей с мутацией в SCN1A, у которых он и так работает. 💡 У Shionogi по взрослым пациентам всё же был значимый сигнал — по оценке ухаживающих за ежедневным функционированием и речью.1 Это был вторичный показатель, а основная конечная точка (когнитивные тесты NIH Toolbox) не сработала ни в одной из двух групп. Затомилмиласт — не мелкий пример. Shionogi купила создателя препарата, компанию Tetra Therapeutics, в 2020 году, до шести лет разработки и до сообщения от 19 мая 2026-го о провале обеих фаз. Мы это уже проходили с мавоглурантом: красивый механизм, отрицательный аллостерический модулятор мGluR5, трёхфазная программа — и ноль. ## Сорок миллионов и список инвесторов Раунд возглавил лондонский 4BIO Capital. Из прежних участников подтянулся EXTEND — итальянский Национальный техпередаточный хаб, запущенный CDP Venture Capital SGR вместе с Angelini Ventures и Evotec SE. Деньги также дали CDP Venture Capital через Digital Transition Fund, Indaco Venture Partners, XGEN Venture, CE-Ventures, Kerna Ventures, Angelini Ventures, Italian Angels for Biotech (итальянские ангелы биотеха) и Club degli Investitori (клуб частных инвесторов). €40 млн раунд финансирования #### Раунд Aptadir Therapeutics Топ-1% среди 266 сопоставимых сделок по здоровью в Италии. Доклиническая стадия, $45 млн, 29 сентября 2026 · _Dealroom, BioWorld, 2026_ По оценке Dealroom, €40 млн — крупнейший посевной раунд, который когда-либо поднимала итальянская биотех-компания, и один из крупнейших на ранней стадии в Европе. Стартап вышел из программы EXTEND с €1,6 млн. На порядок дешевле, чем за индикацию с двумя провалами подряд. И на доклинической стадии. Предмет спора ровно в этом. Сто пятьдесят миллионов за лицензию на препарат в фазе II — обычная цена, когда за индикацией стоят два провала подряд и фарм-компания всё ещё хочет в неё войти. Сорок миллионов за идею, что надо чинить ген, а не белок, — ставка на то, что первые десять лет были потрачены не туда. ## Чего ждать — и что обнулит гипотезу Объективных ориентиров на этот год компания не давала. Доклиническая платформа с двумя программами обычно проходит путь до первой фазы за три-четыре года, если механизм вообще выживает. #### Критерии, которые подтвердят подход Доклиническое восстановление FMRP в нейронах пациентов, полученных из клеток с гиперметилированным FMR1 Отсутствие неспецифичной деметилации по всему геному — ген должен включаться, а остальные локусы молчать Разрешение IND (разрешение на клиническое исследование) по CAP1-FMR1 в обозримом горизонте #### Что обнулит гипотезу FMRP вернулся в клеточной модели, а когнитивные показатели на животных не сдвинулись — значит, у болезни есть независимый от гена компонент Метилирование восстановилось за дни-недели после введения: удержать экспрессию FMRP в нейроне взрослого человека годами сложнее, чем включить её один раз Программа по миелодиспластическому синдрому провалится на доклинике — она идёт второй по очереди, и её провал закроет всю платформу Последний пункт важнее остальных. Программа по миелодиспластическому синдрому идёт второй. Если платформа не сработает на опухолях, где цена ошибки измеряется выживаемостью, второй по очереди диагноз ей не спасти. Ген FMR1 молчит тридцать лет. Аппарат, который его включает, собран наконец-то из настоящей молекулы, а не из фермента. Осталось дождаться данных. 1 — оценка ухаживающих Numeric Rating Scale, вторичный показатель в исследовании EXPERIENCE-301; в подростковом EXPERIENCE-204 такого сигнала не было. Источник: письмо Shionogi, опубликованное FRAXA Research Foundation 19.05.2026. ## Источники Итальянский стартап Aptadir привлёк €40 млн на РНК-ингибиторы BioWorld, 29 сентября 2026. Основной источник по событию: сумма раунда, новосозданная компания, механизм открытия её основателями. BioWorld Единственная отраслевая площадка, давшая разбор сделки сразу — до того, как новость разошлась по пресс-релизным агрегаторам. Природные РНК, связывающие DNMT1, блокируют метилирование отдельных генов Di Ruscio A. et al., Nature, 2013. Фундамент всей платформы: транскрипты физически занимают фермент метилирования и подавляют его активность на своём локусе. Nature Работа 2013 года — исходная точка. Между ней и €40 млн прошло тринадцать лет: механизм лежал в литературе, пока за него не взялись. Взаимодействие РНК FMR1 с DNMT1 блокирует метилирование в локусе FMR1 NAR Molecular Medicine, январь 2026. Проверка механизма на самом локусе заболевания: экспансия CGG за 200 копий запускает метилирование, а носители с неметилированной экспансией фенотип не развивают. NAR Molecular Medicine Самый свежий рецензируемый источник по теме. Он же объясняет, почему причинный подход вообще правдоподобен.

Aptadir Therapeutics Raises €40M to Develop RNA Inhibitor Drugs

Luca se despertó agitado, bañado en sudor, el latido de su corazón en sus oídos eliminaba cualquier otro ruido y tenía la visión borrosa. Tardó unos minutos en calmarse. Era el mismo sueño que había t...

Luca se despertó agitado, bañado en sudor, el latido de su corazón en sus oídos eliminaba cualquier otro ruido y tenía la visión borrosa. Tardó unos minutos en calmarse. Era el mismo sueño que había t...

Read Rasgado-Cap1 from the story Static by FHStoriesOfficial (F.H Stories) with 2 reads. fiction, romance, indie. Alistair se encuentra en los edificios a medi...

Molecular Psychiatry - YTHDF1 modulates CAP1-mediated actin turnover to regulate synaptic function and anxiodepressive-like behaviors